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Primeiro nascimento de um útero de doador falecido nos Estados Unidos: da rejeição grave do enxerto ao parto cesáreo bem-sucedido

Rebecca Flyckt MD, Tommaso Falcone MD, Cristiano Quintini MD, Uma Perni MD, Bijan Eghtesad MD, Elliott G. Richards MD, Ruth M. Farrell MD, Koji Hashimoto MD, PhD, Charles Miller MD, Stephanie Ricci MD, Cecile A. Ferrando MD, MPH, Giuseppe D’Amico MD, Shana Maikhor MEd, Debra Priebe BSN, Andres Chiesa-Vottero MD, Amy Heerema-McKenney MD, Steven Mawhorter MD, Myra K. Feldman MD, Andreas Tzakis MD, PhD

> Am J Obstet Gynecol. 2020 Aug;223(2):143-151.

Transplante de Útero

Ultrassonografia com 21 semanas e 4 dias (A) demonstrou placenta prévia completa com acretismo. A biometria fetal permaneceu consistente com a idade gestacional estabelecida. Em (B) uma imagem de ultrassom tridimensional do feto com 31 semanas e 2 dias de gestação, e o recém-nascido é mostrado logo após o nascimento (C).

O transplante de útero é o único tratamento potencial conhecido para a infertilidade absoluta pelo fator uterino. Ele oferece um ambiente único para a investigação das adaptações imunológicas da gravidez no contexto da tolerância induzida por medicamentos de transplantes de órgãos sólidos, fornecendo, assim, informações valiosas sobre a interface materno-fetal inicial. Até recentemente, todos os nascidos vivos resultantes de transplante de útero envolviam doadores vivos, com apenas 1 nascimento anterior de doador falecido. O ensaio clínico da Cleveland Clinic de transplante de útero foi iniciado em 2015. Em 2017, uma mulher de 35 anos com ausência congênita do útero foi transplantada de uma doadora parente falecida com morte encefálica de 24 anos. O transplante do útero foi realizado com anastomose vaginal e anastomoses vasculares bilateralmente dos vasos ilíacos internos da doadora para os vasos ilíacos externos da receptora. A indução e manutenção da imunossupressão foi feita e subsequentemente modificada em antecipação à gravidez, 6 meses após o transplante. Antes da transferência planejada do embrião, a biópsia ectocervical revelou ulceração e um infiltrado difuso significativo de células inflamatórias mistas rico em células plasmáticas, com histologia interpretada como rejeição grau 3 suspeita de um componente mediado por anticorpos. Um regime imunossupressor agressivo direcionado à rejeição celular e humoral foi iniciado. Após 3 meses de tratamento, não houve evidência histológica de rejeição, e após 3 meses da eliminação completa da rejeição, uma transferência de embrião sem intercorrências foi realizada e uma gravidez foi estabelecida. Às 21 semanas, foi diagnosticada placenta prévia central com acretismo. Um recém-nascido saudável nasceu por histerectomia cesariana com 34 semanas de gestação. Em resumo, este artigo destaca o primeiro nascimento na América do Norte resultante de um transplante de útero de uma doadora falecida. Essa conquista ressalta a capacidade do útero transplantado de se recuperar de uma rejeição severa e prolongada e ainda assim produzir um recém-nascido viável. Este é o primeiro parto de nosso ensaio clínico em andamento em transplante de útero, incluindo a primeira incidência relatada de rejeição celular / humoral mista grave, bem como a primeira placenta acreta relatada.

Artigo Original: First birth from a deceased donor uterus in the United States: from severe graft rejection to successful cesarean delivery

Perda Neuronal Severa e Progressiva na Mielomeningocele Começa Antes das 16 Semanas de Gravidez

Selima Ben Miled, Laurence Loeuillet, Jean-Paul Duong Van Huyen, Bettina Bessières, Amel Sekour, Brigitte Leroy, Julia Tantau, Homa Adle-Biassette, Houria Salhi, Maryse Bonnière-Darcy, Aude Tessier, Jelena Martinovic, Frédéric Causeret, Julie Bruneau, Yoann Saillour, Syril James, Yves Ville, Tania Attie-Bitach, Ferechte Encha-Razavi, Julien Stirnemann

> Am J Obstet Gynecol. 2020 Aug;223(2):256.e1-256.e9.

Introdução

Apesar dos benefícios indiscutíveis, a cirurgia pré-natal no segundo trimestre não é uma cura para a mielomeningocele (MMC): alterações intracranianas e déficits motores residuais que levam à deficiência por toda a vida questionam o momento da cirurgia pré-natal. Na verdade, o momento e a intensidade da lesão medular intrauterina permanecem mal definidos.

Objetivo do Estudo

Nosso objetivo foi descrever a história natural da perda neuronal em MMC in utero com base na patologia post-mortem.

Desenho de Estudo

Os achados patológicos foram analisados ​​em 186 casos de mielomeningocele com nível de lesão entre S1 e T1. Usando um desenho transversal de caso-controle, investigamos a progressão temporal e a extensão topográfica da perda neuronal entre 13 e 39 semanas. Os neurônios motores foram contados na histologia em vários níveis espinhais em 54 MMC isoladas que atendem aos critérios de qualidade para contagem de células. Estes foram expressos como razões observadas/esperado, após o pareamento para idade gestacional e nível espinhal com 41 controles.

Perda Neuronal Severa e Progressiva na Mielomeningocele

Três níveis foram examinados em cada caso de MMC: (a) a medula espinhal distante localizada em T1eT2 (torácica superior); (b) o nível adjacente, como L1 aqui (primeiro nível vertebral fechado acima do defeito); e (c) o cordão exposto (a vértebra L3 foi escolhida aqui, com base em critérios de qualidade). Um neurônio motor alfa alterado (coloração H&E histológica, esquerda) é comparado com um neurônio motor normal (coloração H&E histológica, direita).

Resultados

A malformação de Chiari II aumentou de 30,7% para 91,6% após 16 semanas. A medula espinhal exposta apresentou perda neuronal precoce, grave e progressiva: a contagem observada/esperado caiu de 17% para ≤2% após 16 semanas. A perda neuronal estendeu-se além da lesão para os níveis superiores: em casos <16 semanas, a contagem de neurônios motores observada/esperada foi de 60% na medula espinhal adjacente, diminuindo a uma taxa de 16% por semana. A perda progressiva também foi encontrada na medula torácica superior, mas em proporções muito menores. A proporção observada/esperado de neurônios motores não foi correlacionada com o nível de mielomeningocele.

Razões O/E dos neurônios motores em função da idade gestacional

A) Razões O/E dos neurônios motores em função da idade gestacional no nível da MMC, na medula espinhal adjacente e no nível torácico superior. B) Razões O/E dos neurônios motores em função dos níveis espinhais: medula exposta (MMC), medula espinhal adjacente (Adjacent) e níveis torácicos superiores (Upper Thoracic) de acordo com a idade gestacional.

Conclusões

A perda neuronal significativa está presente ≤16 semanas no cordão exposto e se estende progressivamente cranialmente. O reparo pré-natal precoce (<16 semanas) pode prevenir a malformação de Chiari II em 69,3% dos casos, resgatar os 17% dos neurônios motores restantes na medula exposta e prevenir a extensão para a medula espinhal superior.

Artigo Original: Severe and progressive neuronal loss in myelomeningocele begins before 16 weeks of pregnancy

Uma vacina de mRNA contra SARS-CoV-2 – Relatório Preliminar

Lisa A. Jackson, M.D., M.P.H., Evan J. Anderson, M.D., Nadine G. Rouphael, M.D., Paul C. Roberts, Ph.D., Mamodikoe Makhene, M.D., M.P.H., Rhea N. Coler, Ph.D., Michele P. McCullough, M.P.H., James D. Chappell, M.D., Ph.D., Mark R. Denison, M.D., Laura J. Stevens, M.S., Andrea J. Pruijssers, Ph.D., Adrian McDermott, Ph.D., et al., for the mRNA-1273 Study Group

N Engl J Med. 2020 Jul 14. doi: 10.1056/NEJMoa2022483. Online ahead of print.

Resumo

A Síndrome Respiratória Aguda Grave por Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) surgiu no final de 2019 e se espalhou globalmente, levando a um esforço internacional para acelerar o desenvolvimento de uma vacina. A vacina candidata mRNA-1273 codifica a proteína de pico de preferência estabilizada SARS-CoV-2.

Método

Realizamos um estudo de fase 1, com escalonamento de dose e aberto, incluindo 45 adultos saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos, que receberam duas vacinas, com 28 dias de intervalo, com mRNA-1273 na dose de 25 μg, 100 μg ou 250 μg. Havia 15 participantes em cada grupo de dose.

Resultados

Após a primeira vacinação, as respostas de anticorpos foram mais altas com doses mais altas (dia 29 do teste imunoabsorvente enzimático – Titulação Média Geométrica (GMT) do anticorpo anti-S-2P, 40.227 no grupo de 25 μg, 109.209 no grupo de 100 μg e 213.526 no grupo de 250 μg). Após a segunda vacinação, os títulos aumentaram (dia 57 GMT, 299.751, 782.719 e 1.192.154, respectivamente).

Após a segunda vacinação, a atividade de neutralização do soro foi detectada por dois métodos em todos os participantes avaliados, com valores geralmente semelhantes aos da metade superior da distribuição de um painel de amostras de soro convalescente de controle. Os eventos adversos informados que ocorreram em mais da metade dos participantes incluíram fadiga, calafrios, dor de cabeça, mialgia e dor no local da injeção. Os eventos adversos sistêmicos foram mais comuns após a segunda vacinação, particularmente com a dose mais alta, e três participantes (21%) no grupo de doses de 250 μg relataram um ou mais eventos adversos graves.

Conclusão

A vacina mRNA-1273 induziu respostas imunes anti-SARS-CoV-2 em todos os participantes, e não foram identificadas preocupações de segurança limitadoras de estudos. Esses achados suportam a continuidade do desenvolvimento desta vacina. (Financiado pelo National Institute of Allergy and Infectious Diseases e outros; mRNA-1273 número ClinicalTrials.gov, NCT04283461. Abre em uma nova guia).

Artigo original: An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 – Preliminary Report

Atualização clínica do COVID-19 na gravidez: um artigo de revisão

Gillian A Ryan , Nikhil C Purandare , Fionnuala M McAuliffe , Moshe Hod, Chittaranjan N Purandare

J Obstet Gynaecol Res. 2020 Jun 4. doi: 10.1111/jog.14321. Online ahead of print.

Resumo

Os dados referentes à pandemia de COVID-19 estão evoluindo rapidamente desde o primeiro caso confirmado em dezembro de 2019. Este artigo de revisão apresenta uma análise abrangente dos dados atuais em relação ao COVID-19 e seu efeito em mulheres grávidas, incluindo sintomas, doença gravidade e o risco de transmissão vertical.

Também revisamos o tratamento recomendado para mulheres grávidas com suspeita ou confirmação de COVID-19 e os vários agentes farmacológicos que estão sendo investigados e podem ter um papel no tratamento desta doença. Atualmente, não parece que as mulheres grávidas apresentem risco aumentado de infecção grave do que a população em geral, embora existam grupos vulneráveis ​​nas populações gestante e não gestante, e os médicos devem conhecer esses grupos de alto risco e gerenciá-los de acordo.

Aproximadamente 85% das mulheres experimentam doenças leves, 10% mais graves e 5% doenças críticas. Os sintomas mais comuns relatados são febre, tosse, falta de ar e diarréia. Nem o parto vaginal nem a cesariana conferem riscos adicionais, e há um risco mínimo de transmissão vertical para o recém-nascido em qualquer um dos modos de parto. Reconhecemos que o verdadeiro efeito do vírus na morbimortalidade materna e fetal só será evidente ao longo do tempo. Também discutimos o impacto que o isolamento social pode ter na saúde mental e no bem-estar de pacientes e colegas e, como clínicos, devemos estar atentos a isso e oferecer apoio conforme necessário.

Artigo Original: Clinical Update on COVID-19 in Pregnancy: A Review Article 

Transmissão materna de SARS-COV-2 para o recém-nascido e possíveis rotas para essa transmissão: uma revisão sistemática e análise crítica

Kate F Walker, Keelin O’Donoghue, Nicky Grace , Jon Dorling, Jeannette L Comeau 4 , Wentao Li 5 , Jim G Thornton

BJOG. 2020 Jun 12. doi: 10.1111/1471-0528.16362. Online ahead of print.

Resumo

Antecedentes: Relatos iniciais de COVID-19 na gravidez descrevem manejo por cesariana, isolamento rigoroso do recém-nascido e alimentação com fórmula, essa prática é justificada?

Objetivo: Estimar o risco de o recém-nascido ser infectado com SARS-COV-2 por modo de parto, tipo de alimentação infantil e interação mãe-bebê

Estratégia de Pesquisa: Dois bancos de dados biomédicos foram pesquisados ​​entre setembro de 2019 e junho de 2020.

Critérios de seleção: Relatos de casos ou séries de casos de gestantes com COVID-19 confirmado, onde foram relatados resultados neonatais.

Coleta e análise dos dados: Os dados foram extraídos sobre o tipo de parto, status de infecção neonatal, alimentação neonatal e interação mãe-bebê. Para a infecção neonatal relatada, uma análise crítica foi realizada para avaliar a probabilidade de transmissão vertical.

Principais resultados: Foram incluídos 49 estudos que incluíram 666 neonatos e 655 mulheres, onde foram fornecidas informações sobre o modo de parto e o status de infecção do bebê. 28/666 (4%) recém-nascidos haviam confirmado infecção por COVID-19 no pós-natal. Das 291 mulheres que tiveram parto vaginal, 8/292 (2,7%) dos recém-nascidos foram positivos. Das 364 mulheres que tiveram parto cesáreo, 20/374 (5,3%) neonatos foram positivas. Dos 28 neonatos com infecção confirmada por COVID-19, 7 foram amamentados, 3 alimentados com fórmula, 1 recebeu leite materno expresso e em 17 neonatos o método de alimentação infantil não foi relatado.

Conclusões: A infecção neonatal por COVID-19 é incomum, incomumente sintomática e a taxa de infecção não é maior quando o bebê nasce por parto normal, amamenta ou se permite o contato com a mãe.

Artigo Original: Maternal Transmission of SARS-COV-2 to the Neonate, and Possible Routes for Such Transmission: A Systematic Review and Critical Analysis

Publicada a primeira evidência de transmissão vertical do coronavírus

Considerando a atual pandemia de coronavírus que atinge o mundo, obviamente uma grande preocupação é como o vírus poderia afetar as gestantes. Consequentemente uma dúvida que todos tem é se o vírus poderia ser transmitido da mãe para o feto.

Já publicamos anteriormente um post com recomendações gerais para gestantes sobre o coronavírus e um breve vídeo sobre o comportamento da doença em gestantes. Recentemente uma mensagem de WhatsApp tem sido distribuída em grupos médicos sobre a primeira evidência de transmissão vertical (da mãe para o feto) do coronavírus. Neste post agora vamos dissecar o que encontramos nessa publicação.

Trata-se de um relato de caso, entitulado Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. O artigo ainda encontra-se sob revisão para publicação. O relato, resumidamente, informa sobre o caso de uma primigesta de 23 anos admitida no hospital com 35 semanas de gestação e com quadro de infecção por COVID-19 confirmado por teste laboratorial.

Em função de um teste de vitalidade fetal alterado (cardiotocografia) a paciente foi submetida a uma operação cesariana. Durante a cesárea foi coletada uma amostra de líquido amniótico que testou positivo para os genes E e S do SARS-CoV-2.

O recém nascido necessitou de reanimação, necessitando de entubação nas primeiras horas de vida. Testes realizados com material coletado do recém-nascido também foram positivos. No segundo dia de vida o RN apresentou um quadro de irritabilidade, hipertonia e opistótono. Houve uma melhora progressiva desta sintomatologia nos três dias seguintes. Uma ressonância realizada identificou um quadro de gliose bilateral. O recém nascido teve uma melhora progressiva recebendo alta no 18º dia de internamento.

transmissão vertical do coronavírus

Outras evidências da transmissão vertical do coronavírus

Colegas do Peru também relataram reação positiva em cadeia da polimerase (PCR) para SARS-CoV-2 no soro de um recém-nascido, amostra coletada 16 horas após o nascimento. Publicado no American Journal of Perinatology, o caso pode representar transmissão vertical no útero, embora nenhum teste tenha sido feito para a presença do vírus no líquido amniótico, sangue do cordão umbilical ou tecido placentário.

Em outro comunicado, pesquisadores do Hospital Infantil de Wuhan, em Wuhan, China, forneceram informações sobre a infecção por SARS-CoV-2 de início precoce em neonatos. O relatório aparece na JAMA Pediatrics.

No hospital, os autores trataram 33 recém-nascidos de mães com COVID-19. O relato deles descreve os resultados em três dos neonatos que também foram diagnosticados com o vírus. Os dados incluídos foram coletados de janeiro a fevereiro de 2020.

Estes relatos são motivo para pânico?

Definitivamente não. Considerando o grande número de infectados pelo COVID-19 no mundo até o momento, os relatos de transmissão vertical ainda são em pequeno número. Então, caso isto seja confirmado no futuro, a transmissão vertical não é comum. Além disso o quadro apresentado pelos recém nascidos é de boa evolução.

Em vários dos casos acima a transmissão vertical é apenas sugerida pelo fato do recém nascido apresentar teste positivo nas primeiras horas de vida. Também precisamos considerar que existem artigos publicados demonstrando a ausência do vírus em líquido amniótico, secreção vaginal e leite materno – o que é uma forte evidência contra a transmissão vertical.

O fato é que estamos diante de uma doença nova, causada por um vírus ainda não muito conhecido. As razões pela qual o vírus poupa bebês, crianças e gestantes ainda não são claras.

Progesterona vaginal micronizada para prevenir o aborto: uma avaliação crítica de evidências randomizadas

A progesterona é essencial para a manutenção da gravidez. Vários pequenos estudos sugeriram que a suplementação com progesterona pode reduzir o risco de aborto espontâneo em mulheres com aborto recorrente ou ameaça de aborto. Estudos também já demonstraram que a progesterona é eficaz para reduzir partos prematuros.

A Cochrane Reviews resumiu as evidências e descobriu que os ensaios eram pequenos, com fragilidades metodológicas substanciais. Desde então, os efeitos do uso de progesterona micronizada vaginal no primeiro trimestre foram avaliados em 2 grandes ensaios multicêntricos de alta qualidade, controlados com placebo, um voltado para mulheres com abortos recorrentes inexplicáveis ​​(o estudo PROMISE [PROgesterone in recurrent MIScarriagE]) e a outro voltado para mulheres com sangramento precoce na gravidez (o estudo PRISM [PRogesterone In Spontaneous Miscarriage]).

Estudos sobre Progesterona na Ameaça de Aborto

O estudo PROMISE estudou 836 mulheres de 45 hospitais no Reino Unido e na Holanda. Encontrou uma taxa de nascidos vivos 3% maior com progesterona, mas com incerteza estatística substancial. O estudo PRISM estudou 4153 mulheres de 48 hospitais no Reino Unido e encontrou uma taxa de nascidos vivos 3% maior com progesterona. Entretanto o valor de P foi de de 0,08, portanto considerado sem evidência estatística.

Uma descoberta importante, observada pela primeira vez no estudo PROMISE e depois replicada no estudo PRISM. O tratamento com progesterona vaginal micronizada 400 mg duas vezes ao dia estava associado ao aumento das taxas de nascidos vivos de acordo com o número de abortos anteriores.

A análise do subgrupo do estudo PRISM em mulheres com dois fatores de risco de aborto(s) anterior(es) e sangramento na gravidez atual preencheu todas as 11 condições para uma análise confiável. Para o subgrupo de mulheres com histórico de 1 ou mais aborto(s) e sangramento na gravidez atual, a taxa de nascimentos vivos foi de 75% (689/914) com progesterona vs 70% (619/886) com placebo (diferença de taxa de 5% ; risco relativo de 1,09, intervalo de confiança de 95%, 1,03–1,15; P = 0,003).

O benefício foi maior para o subgrupo de mulheres com 3 ou mais abortos anteriores e sangramento na gravidez atual; a taxa de nascidos vivos foi de 72% (98/137) com progesterona vs 57% (85/148) com placebo (diferença de 15%; risco relativo de 1,28, intervalo de confiança de 95%, 1,08-1,51; P = 0,004). Não foram identificadas preocupações de segurança a curto prazo nos ensaios PROMISE e PRISM.

Qual grupo pode ter benefício da progesterona na ameaça de aborto?

Portanto, as mulheres com histórico de aborto espontâneo que apresentam sangramento no início da gravidez podem se beneficiar do uso de progesterona micronizada vaginal 400 mg duas vezes ao dia. As mulheres e seus médicos devem usar os resultados para a tomada de decisões compartilhada.

Artigo Original: Micronized vaginal progesterone to preventmiscarriage: a critical evaluation of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol. 2020 Jan 29. pii: S0002-9378(19)32762-0. doi: 10.1016/j.ajog.2019.12.006.

Informações sobre Coronavírus para Obstetras

Recentemente dois artigos foram publicados sobre a evolução do coronavírus em gestantes. Fizemos uma pequeno vídeo para poder transmitir essas informações para os obstetras e neonatologistas. Dispomos também de uma página com informações para pacientes sobre coronavírus.

 

 

Referências

  1. Clinical analysis of 10 neonates born to mothers with 2019-nCoV pneumonia
  2. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records
     

Benefícios da Cirurgia Fetal para Mielomeningocele Persistem até a Idade Escolar

Fetos que possuem mielomeningocele possuem um defeito na coluna que expõe as meninges e a medula ao líquido amniótico. Além da exposição ao líquido amniótico existe a possibilidade de trauma na medula e raizes nervosas. Também ocorre a protrusão de estruturas cerebrais, como o cerebelo para dentro do canal medular. Estas alterações já podem ser vistas ao ultrassom desde muito cedo, e são conhecidas pelo sinal da banana e do limão.

Em 2011, o estudo Management of Myelomeningocele, financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver do NIH (NICHD), constatou que, aos 12 meses de idade, crianças submetidas a cirurgia fetal exigiam menos procedimentos cirúrgicos de derivação ventrícular. Aos 30 meses, o grupo de cirurgia fetal estava mais propenso a andar de maneira independente.

Benefícios da Cirurgia Fetal para Mielomeningocele Persistem

Bebe com cicatriz de correção de mielomeningocele.

Em um novo estudo, os pesquisadores reavaliaram as crianças do estudo original quando tinham 6 a 10 anos de idade. No total, 161 crianças que participaram do estudo de acompanhamento. Destas 79 foram designadas para cirurgia pré-natal e 82 foram designadas para cirurgia tradicional. As crianças do grupo de cirurgia pré-natal caminharam independentemente com mais frequência do que as do grupo de cirurgia tradicional (93% vs. 80%). Aqueles no grupo de cirurgia pré-natal também tiveram menos colocações de derivação para hidrocefalia, ou acúmulo de líquido no cérebro (49% vs. 85%) e menos substituições de derivação (47% vs. 70%). O grupo também pontuou mais alto em uma medida de habilidades motoras.

Os dois grupos não diferiram significativamente em um teste que mede a capacidade de comunicação, as habilidades de vida diária e as habilidades de interação social.

“A cirurgia pré-natal para mielomeningocele traz benefícios e riscos, em comparação com a cirurgia pós-natal tradicional”, disse Menachem Miodovnik, M.D., do NICHD Pregnancy and Perinatology Branch. “Este estudo fornece informações importantes para médicos com pacientes que estão pensando em cirurgia pré-natal”.

Entretanto, apesar dos resultados positivos observados não podemos esquecer que o melhor tratamento sempre é a prevenção! Por isso não podemos esquecer de utilizar o ácido fólico antes da gestaçãoVeja o resumo do artigo publicado:

Correção pré-natal de mielomeningocele e resultados funcionais em idade escolar

Houtrow AJ, et al. Prenatal repair of myelomeningocele and school-age functional outcomes. Pediatrics. 2020.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O estudo Management of Myelomeningocele (MOMS), um estudo randomizado de correção pré-natal versus pós-natal para mielomeningocele , constatou que a cirurgia pré-natal resultou em menos herniação do encéfalo posterior, menor necessidade de derivação aos 12 meses de idade e melhor função motora aos 30 meses. Neste estudo, comparamos o comportamento adaptativo e outros resultados em idade escolar (5,9 a 10,3 anos) entre os grupos de cirurgia pré-natal e pós-natal.

MÉTODOS: Estudo de coorte de acompanhamento de 161 crianças inscritas no MOMS. As avaliações incluíram avaliações neuropsicológicas e físicas. As crianças foram avaliadas em um centro MOMS ou em uma visita domiciliar por examinadores treinados e cegados.

RESULTADOS: O escore composto de Vineland não foi diferente entre os grupos cirúrgicos (89,0 ± 9,6 no grupo pré-natal versus 87,5 ± 12,0 no grupo pós-natal; P = 0,35). As crianças no grupo pré-natal caminharam sem órteses ou dispositivos auxiliares com mais frequência (29% vs 11%; P = 0,06), apresentaram escores percentuais médios mais altos na Avaliação de Reabilitação Funcional dos Resultados Neurológicos-Sensoriais (92 ± 9 vs 85 ± 18; P <0,001), taxas mais baixas de hérnia do cérebro posterior (60% vs 87%; P <0,001) tiveram menos derivações para hidrocefalia (49% vs 85%; P <0,001) e, entre aqueles com derivação, menos revisões de derivação (47% vs 70%; P= 0,02) do que os do grupo pós-natal. Pais de crianças com correção pré-natal relataram maiores escores z de qualidade de vida média (0,15 ± 0,67 vs 0,11 ± 0,73; P = 0,008) e menores escores médios de impacto na família (32,5 ± 7,8 vs 37,0 ± 8,9; P = 0,002).

CONCLUSÕES: Não houve diferença significativa entre os grupos de cirurgia no comportamento adaptativo geral. Os benefícios a longo prazo da cirurgia pré-natal incluíram melhoria da mobilidade e funcionamento independente e menos cirurgias para colocação e revisão de derivações, sem fortes evidências de melhoria do funcionamento cognitivo.

Evidências de que infecções intra-amnióticas são frequentemente o resultado de uma infecção ascendente – um estudo microbiológico molecular

Introdução

A invasão microbiana da cavidade amniótica, resultando em infecção intra-amniótica, está associada a complicações obstétricas, como parto prematuro com membranas intactas ou rompidas, insuficiência cervical e corioamnionite clínica e histológica. A rota mais amplamente aceita para a infecção intra-amniótica é a ascensão de microrganismos do trato genital inferior. No entanto, a disseminação hematogênica de microrganismos da cavidade oral ou intestino, a propagação retrógrada da cavidade peritoneal através das trompas de falópio e a introdução por procedimentos médicos invasivos também foram sugeridas como possíveis vias para a infecção intra-amniótica. A principal razão pela qual uma via ascendente é vista como mais comum é que os microrganismos mais frequentemente detectados no líquido amniótico são aqueles que são habitantes típicos da vagina. No entanto, até o momento, nenhum estudo demonstrou que microorganismos na cavidade amniótica estejam presentes simultaneamente na vagina da mulher da qual foram isolados. O objetivo do estudo foi determinar a frequência com que microrganismos isolados de mulheres com infecção intra-amniótica também estão presentes no trato genital inferior.

Bacterias Vaginais

Métodos

Este foi um estudo transversal de mulheres com infecção intra-amniótica e com membranas íntegras. A infecção intra-amniótica foi definida como uma cultura positiva e concentrações elevadas de interleucina-6 (IL-6) (> 2,6 ng/mL) no líquido amniótico e / ou corioamnionite histológica aguda e funisite. Os microrganismos isolados de culturas bacterianas do líquido amniótico foram identificados taxonomicamente por espectrometria de massa por desorção-ionização de laser em matriz (MALDI-TOF) e sequenciamento do gene RNA ribossômico 16S (rRNA). Os swabs vaginais foram obtidos no momento da amniocentese para a identificação de microrganismos no trato genital inferior. Os perfis bacterianos gerais do líquido amniótico e swabs vaginais foram caracterizados através do sequenciamento do gene 16S rRNA. Os perfis bacterianos dos swabs vaginais foram investigados quanto à presença de bactérias cultivadas a partir de líquido amniótico e pela presença de unidades taxonômicas operacionais (OTUs) proeminentes (> 1% de abundância relativa média) dentro dos perfis bacterianos gerais do gene 16S rRNA do líquido amniótico.

Resultados

  1. Um total de 75% (6/8) das mulheres possuíam bactérias cultivadas no líquido amniótico, eram típicas residentes do ecossistema vaginal.
  2. Um total de 62,5% (5/8) das mulheres com bactérias cultivadas a partir do líquido amniótico também tiveram essas bactérias presentes na vagina.
  3. Os microrganismos cultivados a partir de líquido amniótico e também detectados na vagina foram Ureaplasma urealyticum, Escherichia coli e Streptococcus agalactiae.
  4. O seqüenciamento do gene 16S rRNA revelou que o líquido amniótico de mulheres com infecção intra-amniótica tinha perfis bacterianos dominados por Sneathia, Ureaplasma, Prevotella, Lactobacillus, Escherichia, Gardnerella, Peptostreptococcus, Peptoniphilus e Streptococcus, muitas das quais não foram cultivadas das amostras de líquido amniótico.
  5. Setenta por cento (7/10) das OTUs proeminentes (> 1% de abundância relativa média) encontradas no líquido amniótico também foram proeminentes na vagina.

Conclusão

A maioria das mulheres com infecção intra-amniótica tinha bactérias cultivadas a partir de seu líquido amniótico, que eram comensais vaginais típicos, e essas bactérias foram detectadas na vagina no momento da amniocentese. A investigação microbiológica molecular do líquido amniótico de mulheres com infecção intra-amniótica revelou que os perfis bacterianos do líquido amniótico eram amplamente consistentes com os da vagina. Esses achados indicam que a ascensão do trato genital inferior é a principal via para a infecção intra-amniótica.

Artigo Original: Romero, R et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion – a molecular microbiological study